Edición Genética (CRISPR) ayuda a una mujer ciega a ver

Oct 6, 2021Investigaciones

Carlene Knight, quien participó en un ensayo de edición genética para la ceguera hereditaria, ahora puede ver más luz e incluso discernir objetos y puertas. OHSU / JOSH ANDERSEN

El primer intento mundial de utilizar la herramienta de edición de genes CRISPR para tratar la ceguera está mostrando indicios de éxito, informaron hoy los investigadores en una conferencia sobre la visión. De las seis personas que recibieron la terapia a partir de marzo de 2020, dos ahora pueden sentir mejor la luz y una de ellas ahora puede navegar por un laberinto con poca luz.

El ensayo clínico, patrocinado por la empresa de biotecnología Editas Medicine, fue el primero en inyectar la maquinaria de CRISPR directamente en el cuerpo para editar el ADN, en lugar de modificar las células del paciente en un plato y re-infundirlas más tarde. La indicación “modesta y preliminar” de que el tratamiento podría ayudar es “realmente emocionante”, dice Jacque Duncan, investigadora de oftalmología de la Universidad de California en San Francisco, quien presidió la sesión donde se presentaron los resultados.

Los participantes del ensayo tienen amaurosis congénita de Leber (LCA), una enfermedad en la que los defectos genéticos en las células fotorreceptoras sensibles a la luz de la retina o en las células cercanas hacen que los pacientes comiencen a perder la vista en la infancia. En la edad adulta, es posible que solo vean imágenes borrosas y tenues directamente frente a ellos, casi como si mirasen a través de una pajita para beber. Sus ojos a menudo se mueven de un lado a otro.

Una terapia génica aprobada en 2017 para LCA utiliza un virus adenoasociado (AAV) inofensivo para administrar una copia funcional de un gen llamado RPE65 en las células de la retina. Pero insertar un gen con AAV no funcionaría para la forma más común de la enfermedad, LCA tipo 10 (LCA10). Esa condición es causada por defectos en otro gen, CEP290 , que codifica una proteína que ayuda a transportar otras proteínas alrededor de las células fotorreceptoras. Desafortunadamente, CEP290 es demasiado grande para caber en un virus AAV.

Entonces, Editas está usando un AAV para transportar las tijeras genéticas de CRISPR a las células de la retina. Una vez que el ADN de la enzima de corte del genoma Cas9 de CRISPR y dos ARN guía están adentro, las células producen Cas9, que elimina una mutación común en CEP290 , lo que le permite producir una proteína funcional.

En los resultados del ensayo publicados, seis adultos que tenían problemas de visión graves recibieron inyecciones del tratamiento, EDIT-101, en un ojo, en una de las tres dosis posibles. Para aquellos que tuvieron efectos secundarios, estos fueron leves, incluido dolor o inflamación en los ojos.

De los cinco pacientes cuyos resultados de las pruebas de la vista están disponibles, tres no han logrado avances claros. Pero dos, quienes recibieron la dosis de rango medio, pudieron sentir más luz de la que podían antes del tratamiento, según lo medido por sus respuestas a una luz intermitente. El investigador Mark Pennesi, investigador de ciencias de la visión en la Universidad de Salud y Ciencias de Oregon, presentó los resultados en el Simposio Internacional sobre Degeneración de la Retina en Nashville, Tennessee.

Además de los resultados generales, dijo, uno de los pacientes que pudo sentir más luz, una mujer de 54 años, también mejoró significativamente en las pruebas de agudeza visual 6 meses después del tratamiento. De hecho, pasó de no poder leer la E en la parte superior de una tabla optométrica a verla, dice Pennesi. También dominó una carrera de obstáculos con luz tenue que previamente había fallado con luz brillante. La paciente, Carlene Knight de Portland, Oregon, le dijo a NPR que ya no choca con los cubículos de sus compañeros de trabajo. “Es lindo. No asusto a la gente y no tengo tantos moretones en mi cuerpo”, bromeó.

Knight pudo haberlo hecho tan bien porque tenía la mutación dirigida por Cas9 en ambas copias de su gen CEP290 , a diferencia de otros pacientes, dice Pennesi. Pero, “La respuesta honesta es que no sabemos” por qué sus resultados fueron mejores.

Los investigadores de LCA10 ahora han comenzado a tratar a cuatro adultos más con la dosis más alta disponible en el ensayo. Según estudios en ratones y monos, “tenemos la esperanza de que … dosis más altas se traducirán en un efecto clínico más fuerte”, dijo Lisa Michaels, directora médica de Editas, en un seminario web.

La compañía también espera tratar a los niños pronto como parte del ensayo. Debido a que los niños con LCA tienen más fotorreceptores intactos que los adultos con la afección, pueden mostrar mayores ganancias, dice Pennesi. También es posible que sus cerebros más plásticos se adapten mejor para procesar las señales de visión mejoradas, agrega.

El año pasado, CRISPR obtuvo su primer éxito clínico para una enfermedad hereditaria rara, aliviando la anemia, el dolor y otros síntomas en pacientes con dos trastornos sanguíneos graves . Para ese tratamiento, los investigadores editaron las células madre sanguíneas de los pacientes en un plato y luego volvieron a infundir las células en sus cuerpos.

Aunque Editas considera su prueba como la primera en utilizar CRISPR para editar células dentro del cuerpo, otra prueba “in vivo” que se lanzó más tarde ya ha dado resultados. En junio, los investigadores informaron que CRISPR podría reducir los niveles de una proteína tóxica producida por el hígado que causa enfermedades cardíacas y nerviosas. En lugar de utilizar un virus para transportar ADN CRISPR al cuerpo, los investigadores inyectaron nanopartículas de lípidos que transportaban ARN mensajero que codifica CRISPR en la sangre de los pacientes. Ese enfoque puede tener efectos de edición de genes más transitorios y resultar más seguro, pero puede ser difícil de usar en tejidos fuera del hígado.

Recopilado y traducido al español desde www.science.org
(Publicado el 29 de Septiembre del 2021)