Las mutaciones bialelicas en DCT causan nistagmo infantil y albinismo oculocutáneo

Abstracto

El síndrome de nistagmo infantil (INS) denomina movimientos oculares oscilatorios involuntarios de inicio temprano con diferentes etiologías. El nistagmo es también uno de los síntomas en el albinismo oculocutáneo (OCA), una enfermedad heterogénea causada principalmente por defectos en la síntesis de melanina o biogénesis de melanosomas. La dopacromo tautomerasa (DCT, también llamada TYRP2) junto con la tirosinasa (TYR) y la proteína 1 relacionada con la tirosina (TYRP1) es una de las enzimas clave en la síntesis de melanina.

Aunque el papel de DCT en la pigmentación se ha demostrado en diferentes especies, hasta ahora solo se han encontrado mutaciones en TYR y TYRP1 en pacientes con OCA. Investigaciones oftalmológicas y ortopépticas detalladas identificaron una familia consanguínica con dos individuos con nistagmo infantil aislado y un miembro de la familia con signos sutiles de albinismo. Mediante la secuenciación del exoma completo y el análisis de segregación, identificamos la mutación sin sentido c.176G > T (p.Gly59Val) en DCT en estado homocigoto en los tres miembros de la familia afectados. Demostramos que esta mutación da lugar a una maduración incompleta de la proteína y a una focalización in vitro compatible con una pérdida parcial o total de la función. El cribado posterior de una cohorte de pacientes con OCA(n = 85) e INS(n = 25) reveló dos mutaciones truncantes heterocigotas, a saber, c.876C > A (p.Tyr292*) y c.1407G > A (p.Trp469*), en un paciente independiente con OCA. Tomados en conjunto, nuestros datos sugieren que las mutaciones en DCT pueden causar un espectro fenotípico que va desde nistagmo infantil aislado hasta albinismo oculocutáneo.

Recopilado y traducido al español desde  www.link.springer.com
(Publicado originalmente el 6 de Mayo de 2021 )

 

CITA:  Volk, A.E., Hedergott, A., Preising, M. et al. Las mutaciones biallelicas en la l-dopacromo tautomerasa(DCT)causan nistagmo infantil y albinismo oculocutáneo. Hum Genet 140, 1157–1168 (2021). https://doi.org/10.1007/s00439-021-02285-0

 

DOI:  https://doi.org/10.1007/s00439-021-02285-0